بدأت الحلقة الأولى من مسلسل «الست موناليزا» أحداثها بإطار درامي مختلف، حيث ظهر الإعلامي عمرو أديب خلال برنامجه «الحكاية»، وهو يفتح ملف سيدة تُدعى «منى» الملقبة بـ«الست موناليزا»، التي تعترف على الهواء بقتل زوجها، مؤكدة أنها عاشت بين رجلين، لتبدأ في سرد تفاصيل قصتها منذ البداية.تعود الأحداث بالزمن إلى حياة منى اليومية في الإسماعيلية، حيث تعمل طاهية بأحد الفنادق، وتجد نفسها مضطرة لمساعدة زميلتها رغم ظروفها المادية الصعبة. في منزلها، تتكشف ملامح أسرتها البسيطة؛ فوالدها، الذي يجسده محمد محمود، يعاني من تراجع إنتاج أرضه الزراعية بسبب آفة أصابتها، بينما تحاول الأم، التي تؤدي دورها سلوى محمد علي، احتواء الموقف، كما تظهر شقيقتها «ولاء» في حالة قلق دائم بسبب شكوكها تجاه خطيبها.
في خط موازٍ، يصل «حسن» الذي يجسده أحمد مجدي إلى المدينة برفقة والدته «سميحة» التي تلعب دورها سوسن بدر، لتعود قصة حب قديمة إلى الواجهة، بعدما جمعتهما مشاعر منذ الطفولة قبل أن يفرقهما السفر، اللقاء بينهما يحمل مزيجًا من الحنين والتردد، خاصة مع الغموض الذي يحيط بحياة حسن خارج البلاد.
